Shin Megami Tensei 5 es una continuación del juego de rol de acción post-apocalíptico con vista en tercera persona. Los acontecimientos del juego tienen lugar en un Tokio destruido, donde el destino de los mundos depende de las acciones de los héroes. El juego cuenta la historia de un colegial de Tokio que se encuentra en otra dimensión y se ve envuelto en una guerra entre ángeles y demonios. Ahora deberá cruzar un desierto infestado de demonios. A medida que avanzas, el héroe podrá buscar debilidades en los enemigos, realizar combinaciones con ellos o atraerlos a su lado. También tomarán mucho tiempo los segmentos pacíficos, en los que los jugadores tendrán que preocuparse por el creciente nivel de desempleo, el terrorismo, la creciente amenaza nuclear y las desgracias cotidianas.