Nemesis: Lockdown es una aventura de rol de ciencia ficción con combates por turnos basada en el juego de mesa Nemesis. La base en Marte fue bloqueada debido a un ataque alienígena. Eres uno de los pocos que permanecen dentro. El objetivo principal es completar la tarea asignada, en la que pondrás a prueba tus habilidades de supervivencia. La jugabilidad del juego se realiza en modo por turnos. Para realizar determinadas acciones tendrás que utilizar tarjetas especiales. Durante la supervivencia, la tarea del personaje no es destruir tantos enemigos alienígenas como sea posible, sino burlarlos usando su ingenio y una cuidadosa planificación de acciones. El uso de armas, según el desarrollador, es el último recurso.