Tales of Monkey Island es un juego de rompecabezas y aventuras con vista en tercera persona. Al robarle al malvado pirata LeChuck su magia demoníaca, Guybrush Threepwood infecta sin darse cuenta a todo el Caribe con el vudú desterrado del archidemonio, que amenaza con convertir a los piratas en monstruos piratas incontrolables. Perseguido por un cazador de piratas notoriamente brutal y un espeluznante médico francés que cree que la mano horriblemente infectada de Guybrush encierra el secreto de la vida eterna, Threepwood navega por los siete mares en busca de La Esponja Grande, una legendaria esponja marina con habilidades exfoliantes vudú sin precedentes. Pero Guybrush no sabe que su búsqueda es parte de una conspiración siniestra y más grande, y que el bien y el mal no siempre son lo que parecen.