Remake de Destroy All Humans! 2 del año 2006. El extraterrestre Crypto sigue demostrando su superioridad sobre los humanos. Esta vez, en lugar de policías indefensos, se enfrentará a oponentes más serios como militares y tanques. Para lidiar con ellos, contará con un arsenal rico en variedad, que no solo incluye blásters aburridos, sino también armas originales. Por ejemplo, un arma de baile que convierte a los enemigos en bailarines de disco, o una pistola que transforma a las personas en zombis. A medida que avance, Crypto visitará la ciudad de Bay City en California. El megápolis Albion, que se asemeja a Londres. La isla japonesa de Takoshima, habitada por ninjas, monstruos gigantes y colegialas. Incluso tendrá la oportunidad de visitar la Luna.