Painkiller es una serie de disparos protagonizada por Daniel Garner. Habiendo muerto en el mundo real, se encuentra en un mundo entre el Cielo y el Infierno, es decir, el Purgatorio, que necesita "limpiar" para lograr la redención y llegar al Cielo.
Painkiller no tiene una trama profunda: el personaje principal usa muchas armas diferentes para destruir hordas de monstruos y jefes. Los niveles, como en otros shooters similares, tienen secretos y las ubicaciones del juego cambian a menudo de apariencia.