Spider-Man & Venom: Separation Anxiety: los niveles del juego son ubicaciones (calles de Nueva York, puentes, etc.) con desplazamiento lateral y gráficos que utilizan proyección isométrica. La jugabilidad es similar a la de otros juegos beat 'em up. Los personajes se mueven a través de niveles y destruyen enemigos atacando en grupos; Al final de los niveles hay jefes, supervillanos de los cómics de Marvel. También hay elementos útiles que restauran la salud de los héroes.