No More Heroes 3 es una continuación del slasher de acción dinámica con vista en tercera persona. La secuela tendrá lugar 10 años después de la original, con el personaje principal Travis regresando a su casa en Santa Destroy. Allí encuentra una metrópolis gigante en el mar y un misterioso objeto volador muy por encima de la ciudad. Se desconoce qué sorpresas y peligros le traerá este nuevo mundo.