NBA 2K — как и серия в целом, стремится подражать баскетболу, в частности, Национальной баскетбольной ассоциации. В нем представлены текущие игроки и команды сезона НБА 1999–2000 годов, и игроки могут использовать их в нескольких режимах. Кроме того, игрок может создавать своих собственных игроков и собирать свои команды. В игре представлены комментарии вымышленных дикторов Боба Стила и Рода Уэста (игра о Бобе Баркере и Роде Родди, которые тогда были соответственно ведущим и диктором американского игрового шоу «Цена верна»), которых изображают Боб Фицджеральд и Род Брукс соответственно.